Дмитрий Кабанов продолжает знакомить читателей «Челленджера» с результатом журналистского исследования Меган Скуделлари. Сегодня вы узнаете об очередных научных гипотезах доктора Нира Барзилая и Дэвида Синклера.
В 1991 году, в один январский день, два аспиранта забрели в лабораторию Ленни Гаренте, высокого тихого биолога Массачусетского технологического института. Они выбрали идеальное время: ему как раз не терпелось заняться чем-то новым, необычным и рискованным, что в перспективе принесло бы значительные результаты. Переговорив между собой, аспиранты предложили изучать процесс старения на дрожжах. В то время почти никто ещё не изучал молекулярную биологию старения, и уж тем более не пытался обнаружить генетические основы продолжительности жизни. Это считалось маргинальной наукой. Но Гаренте заинтересовался такой задачей. «Нерешённая, важная», — вспоминает учёный. Он согласился.

 

К 1995 году Гаренте и его ученикам, Нику Остриако и Брайану Кеннеди, удалось выделить ген, который при введении в дрожжи увеличивал срок их жизни на 30 процентов. Остриако и Кеннеди знали, что этот ген кодирует один из видов белка под названием сертуин. Со временем, проделав большую работу, учёные начали понимать, в чём дело: почти все формы жизни имеют сертуиновые белки в клетках: у бактерий, например, их один или два, а у млекопитающих — семь разных видов. Однако исследователи не знали, в чём именно заключается роль этого белка.

 

Поворотный момент настал, когда к исследованию присоединился Дэвид Синклер, только что прибывший из Австралии. Казалось, у новоявленного учёного миллион идей. Синклер быстро установил причинно-следственную связь в удивительном продлении жизни, обнаруженном Остриако и Кеннеди. В основе процесса лежал ген Sir2, который участвует в устранении повреждений в стареющих клетках, в конечном счёте помогая клеткам жить дольше. Sir2 и его человеческий эквивалент SIRT1 были одними из искомых защитных генов.

Вскоре были обнаружены и другие феноменальные гены — отдельные отрезки ДНК, влияющие на продолжительность жизни. Французские учёные, анализируя ДНК более 300 долгожителей, обнаружили во многих из них определённые версии APOE-гена, который помогает регулировать уровень холестерина. В 2003 году Барзилай добавил к этому списку вид гена, известный как белок переноса холестеринового эфира (англ. CETP), который подробно описывался в научной работе Ашкенази Джус. Этот ген также помогает регулировать холестерин и тем самым предотвращает риск сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии и снижения когнитивных способностей. Следующим был ген FOXO3, который связывает и контролирует другие гены. Своей структурой он напоминает крылья бабочки, которыми присоединяется к ДНК. Такой ген часто встречается у долгожителей среди американцев японского происхождения, французов, итальянцев и немцев.

 

SIRT1, АРОЕ, СЕТР, FOXO3: многочисленные факты свидетельствуют, что это только некоторые из генов, которые могут предотвратить возрастные заболевания и продлить нашу жизнь. Звучит как хорошая новость, однако для большинства из нас это не так.

Нир Барзилай

директор Института исследования старения в медицинском колледже Альберта Эйнштейна в Бронксе

Всё, что нам известно о правильном образе жизни — абсолютно всё — скорее поможет вам дожить лет до 80, но никак не до 100. Чтобы дожить до 100 лет, вам нужны защитные гены, а вероятность, что у вас они есть, мала.

Но что, если существует способ выиграть в этой генетической лотерее? Что, если бы вы могли просто выпить таблетку, которая обеспечит вас теми же защитными свойствами?

Лаборатория Дэвида Синклера находится на девятом этаже в высоком сверкающем здании Гарвардской школы медицины. Стены перед входом в его кабинет увешаны статьями в рамках, наградами и фотографиями, отображающими 15-летнее исследование сиртуинов.

 

Дженнифер Фишман, профессор из отделения этики биомедицины в Университете Макгилла в Монреале (Канада), занимается изучением социальных и этических аспектов антивозрастной науки. По мнению Фишман, Синклер является типичным примером новой модели успеха в области антивозрастной медицины, и не только благодаря его Гарвардскому образованию или впечатляющему количеству публикаций. В отличие от прошлого поколения учёных, таких как Гаренте, Синклер работает, просчитывая объём аптечной реализации. «Он — пример нашего возможного будущего, — говорит Фишман. — Он больше заинтересован в областях, занимающих промежуточное положение между теоретической и прикладной наукой — разработке препаратов и внедрении их на рынок, чем в фундаментальной биологии».

 

Синклер не согласен с этой оценкой. Он утверждает, что было бы невозможно заниматься созданием лекарств, если бы он не понимал лежащего в их основе механизма. «Я знаю, что моя лаборатория предложила больше объяснений механизмов старения, чем другие, — говорит он. — Заинтересован ли я в помощи людям больше, чем в пополнении библиотеки ещё одной научной работой? Да. Но сделать это можно, только понимая данные механизмы».

 

С тех пор как Синклер обнаружил ген, увеличивающий продолжительность жизни дрожжей, он считал, что подобного реально достичь и в отношении человечества. Многие учёные не были с ним согласны — клетки человека и дрожжей сильно отличаются, и методы их восстановления вряд ли совпадают. Однако Синклер придерживался иного мнения. «Что бы ни вызывало старение клеток дрожжей, сиртуины препятствуют этому. Что бы ни вызывало наше старение, пусть это и нечто другое [в сравнении с дрожжами], они (сиртуины) предотвратят этот процесс, — говорит он. — Это их работа — защищать организмы, помогать нам оставаться здоровыми и выживать».

На сегодняшний день учёные убедились, что Синклер был прав: SIRT1 действительно регулирует процесс восстановления ДНК у млекопитающих так же, как и у дрожжей. Хотя Синклеру и не нужно было это подтверждение. Чтобы создать лекарство от старения при жизни, он решил сразу начать работу над препаратом, активирующим нужный человеческий сиртуин. Он точно не знал, как это лекарство должно действовать, но был уверен, что оно замедлит процесс старения.

 

В 2003 году Синклер провёл ряд экспериментов, подвергнув белок влиянию тысяч разных веществ в попытке выяснить, какое из них повлияет на активность молекулы. Из 20 веществ, активирующих белок, одно возглавило список — ресвератрол. Синклер никогда не слышал о нём. Он сел за компьютер и нашёл этот термин в Интернете. Затем взял телефон и позвонил знакомому редактору из крупного научного журнала Nature. «Я сказал: «Вы сидите? Нам удалось обнаружить эту молекулу, которая активирует антивозрастной процесс. Она содержится в красном вине».

 

Команда Синклера проверила действие ресвератрола на дрожжах, мухах, червях и мышах. И в каждом случае это вещество подействовало именно так, как надеялся Синклер — увеличивало продолжительность жизни. Но человеку пришлось бы выпивать по 100 стаканов красного вина ежедневно, чтобы ресвератрол оказал своё влияние на процесс старения, поэтому Синклер поставил задачу создать синтетические молекулы, которые были бы в 1 000 раз мощнее, чем в натуральной версии.

В 2004 году он основал биотехнологическую компанию под названием Sirtis для разработки антивозрастных препаратов, основываясь на этой идее. СМИ полюбили Sirtis. Журналисты писали, что Синклер гонится за источником вечной молодости. Но управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не признало процесс старения заболеванием, поэтому в Sirtis решили разработать препараты для лечения таких болезней, как диабет и рак. В 2007 году компания стала публичной; в течение года крупная фармацевтическая корпорация GlaxoSmithKline приобрела её за 720 миллионов долларов.

 

Однако первый препарат, выпущенный Sirtis и GlaxoSmithKline под названием SRT-501, не оправдал ожиданий. В 2010 году, во время испытаний против рака крови, он вызвал нежелательные побочные эффекты и тем самым, вероятно, усугубил почечную недостаточность у некоторых пациентов. Исследование прекратили, а от препарата отказались.

 

И это была не первая подобная неудача. В 2006 году Барзилай нанёс визит в разрастающийся научно-исследовательский центр Pfizer в городе Гротон, штат Коннектикут. Он хотел узнать, на какой стадии находится разработка СЕТР-ингибитора под названием торцетрапиб — их потенциального препарата для снижения уровня холестерина. [продолжение следует]

Перевод материала подготовил Дмитрий Кабанов, предприниматель в сфере контент-маркетинга и веб-радио.

 

Если вам понравилcя этот материал, можете подписаться на нашу страничку в «Фейсбук» или «Вконтакте». С нами вы будете знать, как следить за своим здоровьем, и станете таким красивым, что все вокруг просто обзавидуются.

 

Наш сочный Instagram — вот по этой ссылке.